EMBO reports: 细胞如何调控miRNAs通过外泌体排到细胞外？

土豆

后生动物细胞中稳定且具有调控作用的微小RNA——miRNA——受特定的内部和外部因素的影响，以调控细胞反应应对环境的改变。之前观察到人肝细胞在受到包括氨基酸在内的小代谢分子饥饿的刺激下，细胞的miR-122加速向细胞外排除而造成胞内含量减少。人类ELAV蛋白HuR在这一过程中扮演着重要的角色。HuR是一种miRNA功能的负调节剂，可加速人细胞中miRNA通过胞外囊泡（EV）途径向细胞外排出。在应激的细胞中，HuR取代miRNPs，是miRNA外排的必要充分条件。HuR可逆性结合miRNA替换掉Ago2，随后本身通过泛素化与结合的miRNA分离。HuR的泛素化形式与多泡小体（MVB）的关系密切，与HuR脱离的miRNAs会聚集到MVB中。这些MVB相关miRNAs库通过EVs向细胞外排出，从而调控饥饿细胞的胞内miR-122水平。因此，通过调节的miR-122的细胞外排，HuR可以控制人肝细胞对饥饿应激反应。

图：HuR驱动的miRNA通过外泌体向细胞外排出途径。在正常条件下，miRNPs结合靶基因的mRNA，呈现出少量的细胞外排。在氨基酸等代谢分子饥饿的情况下，HuR与miRNPs共同的靶基因mRNA结合。HuR替换掉miRNPs结合miRNAs。接着，HuR通过泛素化在MVB处与miRNAs解离，从而促进这些miRNAs通过外泌体排出细胞外。

参考文献：

Mukherjee, K., et al. (2016). "Reversible HuR-microRNA binding controls extracellular export of miR-122 and augments stress response." EMBO Rep. IF=7.739

版权归外泌体之家所有，欢迎转载，但请注明出处和原文链接！