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Circ Res:人心脏祖细胞全分泌物的深度蛋白质组分析

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发表于 2016-12-5 18:57:47 | 显示全部楼层 |阅读模式



原理:心脏祖细胞是在组织再生方面很有潜力的细胞类型,但它们在心肌重塑方面的作用机制仍不清楚。

目的:该研究探讨年龄对人类心脏祖细胞(CPCs)的表型特征和分泌成分的影响,以及它们恢复受伤心肌的潜力。

方法和结果:成年(aCPCs)和新生儿(nCPCs)细胞分别来自40多岁或小于一个月的患者,并在啮齿动物心肌梗死(MI)模型中确定其功能潜力。与aCPCs相比,nCPCs具有更强的体外增殖能力和体内更大心肌恢复能力。更重要的是,单次注射的nCPC衍生的总条件培养基(nTCM)明显比nCPCs、aCPC衍生的TCM(aTCM)或nCPC衍生的外泌体在恢复心脏功能、促进血管新生和促进心肌修复方面更有效。使用反相液相色谱分离和质谱(LC-MS/MS)的高分辨率精确质谱(HRAMS)来鉴定aCPCs和nCPCs的分泌物中的蛋白质,并且基于文献的联网软件鉴定了分泌组对心肌梗死的影响。通过分析总条件培养基,鉴定出了nTCM的804蛋白质和aTCM的513蛋白质变化表达模式。基于文献的蛋白质组网络分析确定了nTCM和aTCM可分别靶向46个和6个经典信号通路。一个主要的候选路径是热休克因子-1(HSF-1),nTCM潜在影响8个确定的途径,但aTCM一个都没有。为了验证这种预测,该研究通过敲除nCPCs的HSF-1或在aCPCs中过表达HSF-1可显著改变其分泌组的质量。

结论:深入的蛋白质组学分析揭示了不同年龄的CPCs通过其分泌物促进心肌恢复详细且全面的机制。

参考文献:
Sharma, S., et al. (2016). "A Deep Proteome Analysis Identifies the Complete Secretome as the Functional Unit of Human Cardiac Progenitor Cells." Circ Res. IF= 11.551
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