DC来源外泌体可对化疗后非小细胞肺癌进行免疫治疗

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树突状细胞（DC）来源的外泌体（Dex）是由树突状细胞分泌到细胞外的小囊泡。在终末期癌症中利用第一代Dex（无IFN-γ）进行的两项II期临床试验中，Paris-Sud University研究人员主导的研究团队报告称，树突状细胞来源的外泌体（Dex）可在病人中发挥NK细胞的效应功能。

第二代Dex（IFN-γ-Dex）的目的是激活NK细胞和T细胞的免疫应答。该研究团队针对无法进行手术治疗的进展期非小细胞肺癌患者进行了一场II期临床试验，这些患者接受过化疗，现在维持免疫治疗。试验旨在验证IFN-γ-Dex联合I类和II类MHC是否具有临床优势。主要终点是在化疗停止后4个月，观察至少50％患者的无进展生存期（PFS）。

22名患者接受了IFN-γ-Dex试验。一名病人表现出三级肝毒性。中位进展期为2.2个月，中位总生存期（OS）为15个月。七名病人（32％）经历了超过4个月的稳定期。主要终点没有达到。NKp30依赖的NK细胞功能的增加，在一部分NKp30表达缺失的这些NSCLC患者中得到了证实。重要的是，最终IFN-γ-Dex产物的II类MSC的表达水平与Dex的NKp30配体BAG6的表达水平呈现相关性，并与NKp30依赖的NK细胞的功能呈现相关性，后者与较长的无进展生存期相关。

该II期临床试验证实了在晚期非小细胞肺癌患者中Dex提高NK细胞抗肿瘤的免疫应答能力。

图：化疗后接受Dex的临床反应。该试验中22名患者的无进展生存期和总生存期（图A、图B，95%置信区间）。一例4期NSCLC患者的胸部（图C）、脑部
（图D）CT以及椎骨（图E）的MRI扫描图像显示了很好的临床反应效果。

参考文献：Besse B et al. (2016) Dendritic cell-derived exosomes as maintenance immunotherapy after first line chemotherapy in NSCLC.
Oncoimmunology 5(4):e1071008.

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