山西大学：乙酰化修饰促进结肠癌GRP78的外泌体分泌

土豆 · 发表于 2016-7-28 20:37:26

模式图：GRP78的乙酰化促进其分泌以及肿瘤生长

细胞间的通信以及信号转导需要不同的分泌机制的存在，比如内质网（ER）-高尔基体分泌途径、质膜分泌微粒和外泌体。这其中，细胞外囊泡包括微粒及外泌体，已经越来越受到广泛的关注，尤其是在细胞间传递胞内外蛋白。脂质、RNA等。

高糖调节蛋白78（High glucose-regulated protein 78，GRP78）的表达是很多癌症特征的促进物，GRP78的不同的癌基因功能可以导致不同的表型和结果。有趣的是，GRP78已被报道从实体瘤细胞分泌，并在肿瘤微环境中参与细胞间通讯。然而，这背后的分泌机制仍不清楚。在这项研究中，来自山西大学的研究人员报告说GRP78会从结肠癌细胞通过外泌体分泌。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂会通过促使GRP78在ER的聚集从而阻断GRP78的释放。在机制上，HDAC抑制剂的处理会抑制HDAC6的活性，并导致GRP78乙酰化的增加；之后乙酰化的GRP78会结合VPS34（一种III型3-磷酸肌醇激酶），从而阻止GRP78进入多泡体（MVBs）。值得注意的是，我们发现，利用谷氨酰胺代替633位赖氨酸残基位点，这是HDAC6的去乙酰化位点之一，这种模拟的乙酰化方式可以使得GRP78乙酰化的下降，并导致GRP78分泌以及恢复体外肿瘤细胞的生长。因此，研究人员的研究揭示了GRP78分泌的一些迄今未知的机制，并且还可以提供利用HDAC抑制剂用于治疗用途的潜在价值。