【2016.6.17】This Week in Extracellular Vesicles

hzangs · 发表于 2016-6-17 22:45:39

本周hzangs在最新文献中选取了4篇分享给大家，这周的内容主要涉及了细胞外囊泡与胚胎着床、囊泡靶向性、尿液外泌体与帕金森疾病、前列腺癌外泌体等方面。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。

1. Microvesicles provide a mechanism forintercellular communication by embryonic stem cells during embryo implantation.胚胎干细胞来源的微囊泡在胚胎着床过程中介导细胞间交流. [Nat Commun] IF=11.329 PMID：27302045

摘要：我们已经知道胚胎内细胞团（ICM）与滋养层细胞间会发生通信，但这一过程对胚胎早期事件的影响并不清楚。本研究中我们证明在着床过程中ICM来源的胚胎干细胞会产生和释放微囊泡（MV）来影响滋养层细胞的行为。MV携带的层粘连蛋白和纤连蛋白会与滋养层细胞表面的整合素相互作用，介导JNK和FAK的激活，刺激滋养层细胞迁移。进一步研究发现，注射ES细胞来源的MVs到囊胚中可以提升其着床效率。因此，这些研究结果发现了一个独特的机制--胚胎干细胞调控囊胚滋养层细胞增加其迁移到子宫的能力，从而促进了怀孕过程中最早的也是最重要的一步。

PS：这周IF比较高的一篇文章，研究了胚胎干细胞来源的微囊泡对着床过程的作用，MV的分离方法值得商榷，但文章思路比较清晰，数据也比较夯实，是值得借鉴和参考的文章。

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2. Multifunctional Transmembrane ProteinLigands for Cell-Specific Targeting of Plasma Membrane-Derived Vesicles.多功能跨膜蛋白配体赋予细胞膜来源的囊泡靶向特定细胞的能力。 [Small] IF=8.315 PMID：27294846

摘要：脂质体和纳米粒子结合细胞表面特定的受体可以靶向特定的细胞亚群。然而，化学合成配体连接到这些粒子上却很难控制，连接效率制约了配体的均一性和复杂性。相比之下，活细胞表面却具有多种均一的复杂跨膜蛋白修饰。本文中利用这一特性，我们证明了可以利用共体细胞使其质膜来源的微囊泡携带工程改造的跨膜蛋白配体精确靶向具有特定受体的细胞。这种多功能的工程改造蛋白包含一个蛋白配体、一个是配体容易被结合的松散连接区和一个用于定量配体在微囊泡表面密度的荧光蛋白结构域。实验显示，携带EGFR亲和配体的囊泡会在EGFR高表达乳腺癌细胞处富集。此外，使用GFP单域抗体标记的微囊泡会靶向表达EGFP融合受体的靶细胞。这表明该工程改造的配体有发展药物靶向递送系统的潜力。

PS：以囊泡发展药物递送系统的研究者们一直关注细胞外囊泡的靶向性问题，该文章提出了一种制作高靶向性细胞外囊泡的方法，对提高细胞外囊泡的靶向性具有十分重要的意义，文章值得一读。

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3. Ser(P)-1292 LRRK2 in urinary exosomesis elevated in idiopathic Parkinson's disease.相较于正常人，原发性帕金森病人尿液外泌体中的Ser-1292磷酸化水平有提升。[Mov Disord] IF=6.01。 PMID: 27297049

摘要：富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的突变会增强LRRK2自磷酸化水平，这是已知最常见的导致遗传性帕金森病（PD）的原因。进一步的遗传关联分析发现LRRK2与原发性PD的易感性有关。本研究比较了79例PD患者和79例健康人尿液样本外泌体中Ser1292自磷酸化的LRRK2水平。 我们发现，在原发性PD病人尿液外泌体中Ser1292自磷酸化水平有所提升并且与认知损伤程度和完成日常活动的困难程度相关。这些结果提示了原发性帕金森病病人LRRK2生化水平的变化。

PS：通过尿液外泌体分析中枢神经系统退行性疾病相关的变化的文章，立意很新，但是数据可能值得商榷，可以作为参考。

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4. Comparative Study of ExtracellularVesicles from the Urine of Healthy Individuals and Prostate Cancer Patients.健康人和前列腺癌患者尿液细胞外囊泡对比研究。[PLoS One] IF=3.057. PMID: 27305142

摘要：最近的研究表明细胞外囊泡可能十分有前景的及时诊断和检测泌尿系统恶性肿瘤的方法。在本研究中，我们研究了健康人和前列腺癌病人尿液中细胞外囊泡的构成和成分。14例前列腺癌病人和20例健康人尿液通过低速离心去除杂质再通过高速离心分离细胞外囊泡，后者再通过0.1微米的滤器获得富含外泌体的组分。透射电镜显示这些囊泡的直径在20到230nm。通过免疫胶体金分析证明经过滤器过滤的大部分囊泡都是外泌体。我们分析了健康人和病人囊泡的粒径分布，蛋白、DNA、RNA浓度。细胞外囊泡组分中只有75%的蛋白与外泌体组分一致。总细胞外囊泡DNA浓度中位值为每毫升尿液18pg而外泌体组分为2.6pg/mL。尿液中细胞外囊泡携带的25nt~200nt RNA组分的浓度不会高于290pg/mL。另外，我们使用qPCR对miR-19b、miR-25，miR-125b的浓度进行了分析，这些miRNAs在不同的细胞外囊泡组分中浓度存在差异。miR-19b与exosome miR-16在总细胞外囊泡和外泌体富集组分中为100%／93%和95%／79%的特异性/敏感性区分癌症患者和健康人。这证明尿液中细胞外囊泡具有诊断应用价值。

PS：PloS One的一篇paper，展示数据的角度具有一定新意，统计了囊泡RNA在尿液中的浓度等数据，具有一定的参考意义，但不要太深究。

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今天的整理就到这里。Small上发表的靶向性改造还是值得大家了解一下的，希望大家可以有所收获。大家下周见！