Circ Res：干细胞外泌体作为无细胞治疗剂修复心脏损伤

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Great things are done by a series of small things brought together

–Vincent van Gogh

图1.多能干细胞的外泌体。从多能干细胞，包括胚胎干细胞（ESC）和诱导多能干细胞（iPS）来源的外泌体可调节细胞信号传导途径、递送表观遗传因子、促进细胞存活、增殖和血管生成，从而提高了内源性应对损伤的组织修复。

干细胞治疗为再生受损的心脏提供了巨大的希望，但已受其有效性、尚不清楚的机制、缺血环境中移植细胞的生存问题等诸多因素的阻碍。移植的干细胞存活率和整合率低，且难以向心血管细胞谱系分化，从而限制了其改善心功能的作用。各种提高干细胞疗法效果、克服细胞治疗各类问题的替代方法，已经取得了不同程度的成功。无细胞组分，如富含来源于分泌细胞的蛋白质、mRNAs、miRNAs的外泌体，是一种治疗心血管疾病的潜在方法。最近几年，不同种类的干细胞的外泌体已经被有效地用于改善病理心脏的心功能。来自天普大学医学院的Raj Kishore和Mohsin Khan两位教授在近期的Cir Res杂志发表综述文章总结了干细胞外泌体目前的研究工作，包括利用外泌体开发心血管潜在可行治疗方法的优势和限制。

图2.干细胞来源的外泌体用于心脏修复。不同类型的干细胞，包括胚胎干细胞（ESC）、诱导多能干细胞（iPSCs）、间充质干细胞（MSCs）、心脏干细胞（CSCs）和内皮祖细胞（EPCs）等来源的外泌体携带和传送mRNAs、miRNAs和蛋白质到受损的心脏组织从而增强内源性心肌干细胞的激活/增殖、心肌细胞增殖、血管新生和心脏炎症反应的调控。

参考文献：

Kishore, R. and M. Khan (2016). "More Than Tiny Sacks: Stem Cell Exosomes as Cell-Free Modality for Cardiac Repair." Circ Res 118(2): 330-343. IF= 11.551

Raj Kishore教授发表的其他外泌体文章：

• Khan, M., E. Nickoloff, T. Abramova, J. Johnson, S. K. Verma, P. Krishnamurthy, A. R. Mackie, E. Vaughan, V. N. Garikipati, C. Benedict, V. Ramirez, E. Lambers, A. Ito, E. Gao, S. Misener, T. Luongo, J. Elrod, G. Qin, S. R. Houser, W. J. Koch and Kishore (2015). "Embryonic stem cell-derived exosomes promote endogenous repair mechanisms and enhance cardiac function following myocardial infarction." Circ Res 117(1): 52-64.
• Kishore, R., V. N. Garikipati and A. Gumpert (2016). "Tiny Shuttles for Information Transfer: Exosomes in Cardiac Health and Disease." J Cardiovasc Transl Res.
• Mackie, A. R., E. Klyachko, T. Thorne, K. M. Schultz, M. Millay, A. Ito, C. E. Kamide, T. Liu, R. Gupta, S. Sahoo, S. Misener, Kishore and D. W. Losordo (2012). "Sonic hedgehog-modified human CD34+ cells preserve cardiac function after acute myocardial infarction." Circ Res 111(3): 312-321.
• Sahoo, S., E. Klychko, T. Thorne, S. Misener, K. M. Schultz, M. Millay, A. Ito, T. Liu, C. Kamide, H. Agrawal, H. Perlman, G. Qin, Kishore and D. W. Losordo (2011). "Exosomes from human CD34(+) stem cells mediate their proangiogenic paracrine activity." Circ Res 109(7): 724-728.
  

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