【福音】诱导细胞大胞饮吸收大体积细胞外囊泡

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作者：林凌云

Article:

Vectorization of biomacromolecules into cells using extracellular vesicles with enhanced internalization induced by macropinocytosis

概念提要：

Macropinocytosis：大胞饮

CPP（cell-penetrating peptides）:细胞穿梭多肽，本文选用argirine-rich CPP（r8-peptide）

Stearyl-：十八烷酰-，可亲和性地锚定膜结构

EV（exosome）供体细胞：Hela 人宫颈癌细胞系

EV（exosome）受体细胞：Hela 人宫颈癌细胞系、A431 人鳞状细胞癌细胞系、CHO-K1中国田鼠卵巢细胞

之前我们有提到过，细胞一般是通过细胞内吞来吸收exosome，内吞的体积限制在120nm左右。然鹅，一般我们通过基因改造导入药物、蛋白的exosome都比较大200nm左右，再加上细胞对exosome的电荷排异等原因，exosome要真正作为靶向药物的高效呈递载体之前，我们需要解决的困难还是很多的。本篇文章主要的想解决的问题是，经过改造的较大体积的exosome要如何更高效地被目的细胞吸收，高效吸收的途径又是什么。

本篇文章分为4 parts：

Part1（Fig.1，2、Fig.S1,S2，S3，S4，S5）：Stearyl-r8-EV是如何构建的，其物理性质改变（体积、膜电荷），受体细胞吸收效率相比EV、r8-EV明显升高，且无毒副作用。

Part2. （Fig.3、Fig.S6,S7，S8，S9）大体积EV吸收的原因是什么？小体积EV通过内吞，大体积EV通过大胞饮macropinocytosis。

Part3. （Fig.S10）stearyl-r8-EV可包装药物的大小上限是什么？至少可以包70,000KD这么huge的FITC-dextran。这个…这个数据略惊人。

Part4. （Fig.4）纯技术的试验略害羞⁄(⁄ ⁄•⁄ω⁄•⁄ ⁄)⁄，补个功能试验，内包SAP药物，可大大提高细胞杀伤效果。

参考文献：Nakase I, Noguchi K, Fujii I, Futaki S. Vectorization of biomacromolecules into cells using extracellular vesicles with enhanced internalization induced by macropinocytosis. Sci Rep. 2016 Oct 17;6:34937. PubMed PMID: 27748399

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