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外泌体的“锁链”——Tetherin

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发表于 2016-9-26 22:02:18 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
本帖最后由 土豆 于 2016-9-26 22:03 编辑

细胞通常会彼此直接接触进行短距离通信,也会通过释放化学物质如激素等进行长距离通信。但也有少为人知的第三条道路————即可以从一个细胞转移到另一个细胞的小囊泡,这被称为外泌体。外泌体参与了免疫应答和已知许多疾病的发生,包括癌症和神经变形性疾病。然而,科学家们仍在试图了解外泌体是如何产生的,它们包含什么,它们是如何从细胞中释放出来的。

一种实验室研究中常用的细胞被称为HeLa细胞。这种细胞是从一个叫Henrietta Lacks的患者在1951年分离出来的。当进行特定的药物治疗后,HeLa细胞会产生囊泡,看起来像是外泌体。然而,它不会像其他外泌体一样自由移动,这些结构会形成粘在一起的集群。这就提出了一个问题:这些肿瘤细胞产生的囊泡是真正的外泌体吗?如果是的,它们为什么以及如何附着在细胞上的?

近日,来自来自英国剑桥大学的Edgar等研究人员在Elife(IF=8.303)上发表了一篇题为“Tetherin is an exosomal tether”的文章。利用电子显微镜和生化实验,Edgar等人确认由HeLa细胞产生的异常囊泡是外泌体。除了具有外泌体的特征,这些囊泡与HIV病毒类似,将其自身附到细胞表面,这个过程通过一种叫做tetherin的蛋白质实现的。使用基因编辑的技术可以从HeLa细胞中敲除tetherin,这样外泌体会分离开来。

进一步的研究显示,一些细胞在免疫系统中也会产生外泌体的集群,并且这些集群也含有tetherin。Edgar等人设想细胞调控外泌体参与短距离或长距离通信是否是通过控制tetherin产生的量来实现的。

到目前为止,研究外泌体在体内扮演的角色主要障碍是缺乏好的实验手段。Edgar等人的研究,通过改变从细胞释放外泌体的数量建立了一种新方法。这应该有助于阐明外泌体发挥了什么作用,以及它们在各种不同类型的细胞是如何工作的。

图1:Tetherin定位于外泌体并促进外泌体聚集:



图2:电子显微镜下,细胞膜上锚定的外泌体:


图3:缺失GPI(糖磷脂酰肌醇)的Tetherin无法募集外泌体:


参考文献:Edgar JR, Manna PT, Nishimura S, Banting G, Robinson MS.Tetherin is an exosomal tether.Elife. 2016 Sep 22;5. pii: e17180. doi: 10.7554/eLife.17180.
PMID: 27657169

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 楼主| 发表于 2016-9-26 22:18:33 | 只看该作者
原文图太多,文件有点大,大家可自行点击链接下载:https://elifesciences.org/content/5/e17180-download.pdf
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发表于 2016-9-27 09:13:35 | 只看该作者
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谢谢大神
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