利用泛素标记抗原进入外泌体（exosome）激活免疫应答

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        作为一种天然的体内抗原携带者，外泌体成为了一种潜在的疫苗载体。很多动物实验表明，外泌体携带的抗原可以激活体内的免疫应答，从而起到对抗肿瘤以及各种感染的作用。外泌体可以携带细胞内纯化的防护性抗原，然后将他们释放在肿瘤细胞、树突状细胞和巨噬细胞周围。但是这种体内应答受限于只能是外泌体天然携带的蛋白质，这样很多抗原无法定位于外泌体来发挥作用。

        所以，为了发展基于外泌体作为载体的疫苗，并使其携带的抗原有更好的灵活性和广泛性，美国圣母大学的研究者们发明了一种新的方法，他们将重组的蛋白质包装至外泌体，并使其从转基因细胞系内释放出来。在这个研究里，研究者们以泛素的C端序列作为进入外泌体的有效序列，并将其连接至EGFP，肿瘤抗原蛋白nHer2，以及结核杆菌蛋白Ag85B和ESAT6，然后使其在常用的蛋白表达细胞系人胚肾细胞系HEK293里进行重组蛋白的表达。通过逆转录病毒使两种转基因HEK293细胞系分别表达Ag85B-ESAT6融合蛋白以及带有泛素标签的融合蛋白。两种转化细胞株都可以释放带有目的蛋白的外泌体。但是标记有泛素标签的外泌体里富集了超过10倍的Ag85B-ESAT6融合蛋白。而且这些外泌体在肺和脾脏免疫反应中，外泌体里融合蛋白的量与针对Ag85B-ESAT6的分泌INFɣ的T淋巴细胞的数量呈明显正相关。这就暗示了包含重组蛋白的外泌体能够激活T细胞免疫应答。概括起来，该研究发现了一种基于泛素-外泌体蛋白的抗原递呈模式，可能也是唯一一种有潜在应用于疫苗的利用泛素标记可溶蛋白质进入外泌体发挥作用的一种方式。

原文来源：Cheng Y, Schorey JS. (2015) Targeting soluble proteins to exosomes using a ubiquitin tag.Biotechnol Bioeng [Epub ahead of print].

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