【2016..03.11】this week in extracellular vesicle

hzangs

小编在本周的最新文献中选取了5篇分享给大家，主要涉及了胞外囊泡与药物载体、肿瘤免疫抑制机制、动脉粥样硬化、心血管疾病相关性。分享给大家，希望使大家略有收获。

1.       Sortilin mediates vascularcalcification via its recruitment into extracellular vesicles.Sortilin通过向胞外囊泡富集来介导血管钙化。[J Clin Invest] IF=13.215 PMID：26950419

摘要：血管钙化是心血管疾病的一个主要共同特征。胞外囊泡参与了微钙化结构的形成并且与动脉粥样硬化斑块破裂有关，然而，目前钙化小泡的形成机制还不清楚。本文中，我们证明，sortilin被招募到胞外囊泡中是平滑肌细胞（SMC）钙化的关键过程。sortilin定位于人类和小鼠动脉硬化板块并且参与体外培养的平滑肌细胞微小钙化的形成。sortilin调节胞外囊泡对钙化蛋白相关TNAP的装载，从而赋予其钙化潜力。此外，SMC钙化需要Rab11依赖的sortilin转运和FAM20C /酪蛋白激酶2对sortilinC端的磷酸化修饰。在小鼠模型中，SORT1缺失可以降低动脉钙化，但并不影响骨矿化。同时，sortilin缺陷型BM细胞转移到经过辐照的动脉粥样硬化小鼠并不影响血管钙化，这说明SMC来源sortilin的基本功能。总之，这项研究结果确定了sortilin磷酸化作为异位钙化/微钙化的潜在治疗靶点，同时一定程度上解释了SORT1基因位点和冠状动脉钙化之间的遗传关联机制。

PS：胞外囊泡在动脉粥样硬化中的作用在前不久的一篇paper里介绍过，近期在JCI上再次刊出一篇关于胞外囊泡在动脉粥样硬化形成机制方面的报道，同时提出了新的治疗该病的潜在靶点，值得关注一下。

2.      Blood Exosomes Endowed withMagnetic and Targeting Properties for Cancer Therapy.赋予血液外泌体顺磁性和靶向性来用于癌症治疗。 [ACS Nano] IF=12.881。 PMID: 26938862

摘要：外泌体是一类由哺乳动物细胞分泌的天然的内源性纳米颗粒。由于外泌体无法捐赠、低可扩展性和低靶向性，因此其临床应用仍然是一个挑战。在本研究中，我们开发了一种以外泌体为基础的双官能性超顺磁性纳米颗粒簇作为靶向药物递送载体用于癌症治疗。所得外泌体药物递送载体表现出在室温下的超顺磁性的行为，相比单个超顺磁性纳米颗粒其具有更强的响应。这些性质使这种外泌体载体可以从血液中分离并靶向病症细胞。在小鼠肝癌皮下肿瘤模型实验表明这种基于外泌体的药物载具在外部磁场作用下会增强肿瘤靶向并抑制肿瘤生长。我们的这一发明，克服了外泌体在癌症治疗应用中的主要障碍。

PS：外泌体作为药物载体的研究逐渐增多，相信这会是一个不错的方向。通过改造外泌体使其具有响应外部磁场的能力，这对靶向性的提高具有一定的帮助，感兴趣的可以读一读。

3.       TNF-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)-armed exosomes deliver pro-apoptotic signals to tumor site.外泌体携带的TNF相关凋亡诱导受体（TRAIL）会向肿瘤传递促凋亡信号。[Clin Cancer Res] IF= 8.722。PMID：26944067

摘要：外泌体可以传递信号至靶细胞，因此可以被用来作为新型的治疗工具。我们研究了外泌体膜上携带TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）递送促凋亡信号并介导不同肿瘤模型生长抑制的能力。我们的结果显示，携带TRAIL的外泌体可以诱导肿瘤细胞凋亡和控制肿瘤进展。瘤内施用治疗效果特别明显，而全身给药效果与肿瘤模型的选取有关。由于外泌体这种携带多种信号的能力，使其具有了成为新型癌症治疗工具的潜力。。

PS：一篇中规中矩的文章，介绍了携带TRAIL的外泌体对肿瘤的影响。研究方法可以参考一下。

4.       Multiple myeloma exosomes establish afavorable bone marrow microenvironment with enhanced angiogenesis andimmunosuppression。多发性骨髓瘤来源的外泌体改造骨髓微环境并促进血管生成和免疫抑制。 [J Pathol] IF= 7.429 PMID：26956697

摘要：多发性骨髓瘤（MM）的发生和发展主要依赖于骨髓（BM）的微环境中的细胞和胞外因子。目前的研究发现，肿瘤来源的外泌体可以通过靶向基质细胞、免疫细胞和血管细胞在改变和维持骨髓微环境。然而，多发性骨髓瘤来源的外泌体对骨髓微环境以及肿瘤进展的影响目前并不清楚。在这里，我们探索了在体外和体内条件下多发性骨髓瘤来源的外泌体在血管生成和免疫抑制过程中的功能作用。鼠的MM外泌体携带多种血管生成相关的蛋白可以增强血管生成和促进内皮细胞生长。外泌体可以调节多个信号通路如STAT3，c-Jun N-terminal激酶和p53的状态来影响内皮细胞和骨髓基质细胞。这些外泌体通过STAT3途径的活化促进幼年小鼠髓源免疫抑制细胞的生长并改变了他们亚群，这与那些多发性骨髓瘤荷瘤小鼠的状态类似。此外，MM来源的外泌体还会上调诱导型一氧化氮合酶并增强骨髓的MDSCs在体内的免疫抑制能力。我们的数据显示，MM来源的外泌体通过加强血管生成和免疫抑制促进MM进展。

PS：肿瘤通过外泌体对肿瘤微环境细胞进行改造是一个非常热的领域。本文属于这一方面的代表性的研究思路，刚刚进入该领域的朋友可以读一读。

5.       Ambient particulate matter andmicroRNAs in extracellular vesicles: a pilot study of older individuals。空气中悬浮颗粒物与胞外囊泡microRNAs.  [Part Fibre Toxicol] IF= 7.113  PMID：26956024

摘要：研究发现空气污染中的颗粒物（PM）与心脑血管疾病的发病率和死亡率相关。然而，潜在的生物学机制尚未发现。通过胞外囊泡介导的细胞之间miRNA的传递来调控基因表达可能在诱导心血管风险中发挥重要的作用。本研究旨在确定环境PM2.5水平与胞外囊泡-包装miRNA表达相关性，并探讨这种胞外囊泡miRNA参与心血管疾病（CVD）的机制。我们发现长期环境PM2.5水平与胞外囊泡miRNAs在血清中表达水平之间存在关联，我们需要进一步的观察性研究来确定在更大和更多样化的人群中是否同样存在这种关联，并且需要实验来探究胞外囊泡miRNA在心血管疾病中的确切作用。

PS：一篇依靠样本和研究热点支撑起来的paper，该文对空气中颗粒物与血清中胞外囊泡microRNA成分变化、心脑血管发病的相关性进行了研究。并且得到了相关性的结论，感兴趣的可以读一下。

今天的整理就到这里。一篇空气中PM对EV中microRNA的丰度相关性和心血管疾病发病率相关性的研究发在了7分多的杂志上，其实也从一方面说明文章的IF只是对文章评价的一个小方面，并不能完全用来衡量科研水平。希望大家都能够做出有水平的文章。下周见。

zestyhuan

很受用，谢谢

胖子的心境

楼主辛苦了