康奈尔大学揭示蛋白质通过外泌体进行分泌的新机制

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来源：外泌体资讯网 http://www.exosomemed.com/1483.html

Cornell Chronicle6月27日讯 / 去乙酰化酶sirtuin6（SIRT6），在调节基因组稳定性、DNA修复、代谢和长寿方面发挥了关键的生物学功能，但对于其多种酶活性以及对应的功能却知之甚少。

在最近康奈尔大学的一项研究中， 化学与化学生物学教授Hening Lin带领其研究团队，找到了一种分离SIRT6特定酶活性的方法，这也使研究者们对SIRT6蛋白有了更进一步的认识。

图：Lin Hening教授（实验室主页：http://www.chem.cornell.edu/hl379/）

这项题目为“Identifying the functional contribution of the defatty-acylase activity of SIRT6”的研究发表于今年6月20日的自然化学生物学（Nature Chemical Biology）杂志上。化学与化学生物学研究生Xiaoyu Zhang是文章的第一作者，同时也是Lin的团队里的一员。

他们研究方法主要使用了SIRT6的一个突变体——G60A，其在细胞内只表现出来一种SIRT6酶活性（脂肪酸脱酰基化），而不会表现出去乙酰化酶活性。

在此之前Lin还发表过一篇文章，发现了另外一种sirtuins家族成员SIRT5与健康心脏功能之间有紧密的联系。因此Lin认为Zhang能找到这个突变体的这一项工作“非常不容易”。

“通常，当你想了解基因的功能或蛋白质的功能时，你能做的方式就是敲除该基因然后观察细胞的一系列反应，”Lin说，“在这种情况下你不能这样做，因为如果你敲除或敲低SIRT6，你会同时干扰SIRT6的脂肪酸脱酰基化和去乙酰化酶活性的。”

在这项工作中，Zhang找到了四个潜在候选的SIRT6突变体，然后进行了一系列实验，确认G60A突变体具有脂肪酸脱酰基化酶活性同时缺乏去乙酰酶活性。该实验重复了三次确定最终结果是可靠的。

SIRT6的功能之一——脂肪酸脱酰基化酶，会调节50种蛋白质，其中包括41种核糖体蛋白，它们在翻译过程（蛋白质的产生）中是必不可少的。这些核糖体蛋白是通过细胞来源的外泌体分泌的。这些研究者们的数据表明SIRT6抑制核糖体蛋白和其他蛋白质的外泌体分泌，这有助于开发新的治疗方式，Lin认为。

“这里我们提供了一种方法可以研究蛋白质是如何传递给外泌体进行分泌的，”Lin说，“如果你能真正理解这一点，你就可以控制哪些蛋白质会被送到外泌体中，从而制造在治疗上有用的外泌体”。

图：分泌的外泌体蛋白的SILAC分析

该研究中的其他成员还包括Richard Cerione教授、Marc Antonyak研究员、博士后Hong Jiang以及研究生Saba Khan、Xiao Chen、Nicole Spiegelman和Jonathan Shrimp。

该研究是由美国国立卫生研究院（NIH）资助的。图像部分是在康奈尔生物技术资源中心完成的，并由New York State Stem Cell Science出资资助。

参考文献：Zhang X, Khan S, Jiang H, Antonyak MA, Chen X, Spiegelman NA, Shrimp JH, Cerione RA, Lin H. (2016) Identifying the functional contribution of the defatty-acylase activity of SIRT6. Nat Chem Biol [Epub ahead of print].

小编注：在之前的帖子里有介绍过这篇文章，感兴趣的可以看看，有原文可以下载。http://www.exosome.com.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=902