本帖最后由 Johnny 于 2016-7-15 21:53 编辑
利用辐射敏感的生物标志物来更早更准确地对放射损伤进行评估，这对放射损伤的早期干预是至关重要的。生物流体如尿和血清便可以应用到其中，最近的研究表明，外泌体是疾病进展的生物标记物的可靠来源。在这项研究中，爱因斯坦医学院的研究人员分析了尿总蛋白质以及尿液或血清中分离的外泌体来作为潜在的生物标记物，这项工作是在小鼠进行全身辐照（whole body irradiation，WBI）后产生的急性和持久性放射损伤过程中来研究的。
作为可行性研究，小鼠被进行了10.4Gy的WBI辐照，尿液和血清标本采集于24和72小时后的辐照。外泌体被提取分离后分通过LC-MS/MS进行分析。利用DDA和SWATH-MS相结合的检测流程，确定外泌体可以显著指示急性或持续辐射诱导反应的生物标记物。作为验证研究，研究人员比较并分析了将小鼠暴露于3，6，8，10Gy WBI获取的样本。
通过比较总尿蛋白组学和尿液外泌体蛋白质组学的结果，外泌体的蛋白质组学分析在辐照损伤检测中极具优势。可行性研究确定了全身辐照后尿中23种生物标志物以及血清外泌体中的24种生物标志物。尿液外泌体中的标记物与血清中的并不完全相同。尿液外泌体标志物通常指示肝脏、胃肠道、泌尿生殖道的损伤，而血清指示出血管损伤以及辐射带来的急性炎症。在不同的验证研究中，在较低的辐射剂量下一些尿液外泌体标记物有所不同。
图：辐照后的尿液血液外泌体的DDA和SWATH-MS检测
外泌体蛋白质组学反映出WBI后蛋白对辐射和时间的依赖性。 研究人员鉴定了47种不同的尿和血清外泌体蛋白质，这些数据表明这些生物标记物可以指示由于高剂量辐照导致的组织相关的全身反应。这是采用外泌体蛋白质组学方法来确定辐射损伤的第一份报告。
参考文献：Kulkarni S et al . (2016) Identifying Urinary and Serum Exosome Biomarkers For Radiation Exposure Using A DDA and SWATH-MS Combined Workflow. Int J of Rad Onco [Epub ahead of print].
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